卢质，字子征，河南人。曾祖卢亻思，曾任唐太原府祁县县尉，追赠为右仆射。祖父卢衍，唐刑部侍郎、太子宾客，追赠太保。父亲卢望，任唐尚书司勋郎中，追赠太子少傅。卢质小时聪慧过人，善于赋诗做文。十六岁时，陕州主帅王重盈奏请任命卢质为芮城县令，又任同州澄城县令。任期满后改任秘书郎，奔母丧，返回河南故里。天..三年(906)，北游太原，当时李袭吉在后唐武皇幕府，把女儿嫁给了他。武皇爱惜他的才华，诏任他为检校兵部郎中，兼河东节度掌书记，赏赐绯鱼袋。
武皇去世，他的弟弟李克宁掌握兵权，有继承帝位的欲望，卢质与张承业等密谋，共同拥立庄宗李存勖为继承人，因而有辅佐皇上的功劳。当庄宗四面征伐时，卢质都亲随出征。天..十六年(919)，改任节度判官、检校礼部尚书。十九年(922)，庄宗将即帝位，任他为大礼使，历迁至银青光禄大夫、检校右仆射。二十年，拜为行台礼部尚书。庄宗称帝后，想任他为宰相，卢质性情疏放飘逸，不爱居于高位，坚决推辞，得免。不久，以本官兼任太原尹，充北京留守事，未赴任，又改任户部尚书、知制诰，充翰林学士承旨。
同光元年(923)冬天，跟随庄宗平定大梁，临时主管租庸事务，一个多月后随庄宗建都洛阳，旋即诏令他临时主管汴州军府事务。当时孔谦掌握大权，志在聚敛，多次发文到汴州，按民户征收丝绢，卢质坚辞相争，事情虽然没有办成，但当时舆论非常赞赏他。不久又改任金紫光禄大夫、兵部尚书、知制诰、翰林学士承旨，又赐予论思匡佐功臣名号。碰上复试进士，卢质以“后从谏则圣”为文题，以“尧、舜、禹、汤、倾、心、求、过”八字为韵，按旧有赋例用韵当为四平四仄，卢质所出韵字却五平三仄，因此大为有识之士所讥笑。
天成元年(926)，诏任为特进、检校司空、同州节度使。当时宰相冯道赋诗饯别，诗中有警句说：“视草北来唐学士，拥旄西去汉将军。”儒学之士都认为这是卢质的荣耀。第二年，改赐耀忠匡定保节功臣，加封检校司徒。三年(928)，入朝任兵部尚书，主管太仆卿事务。四年(929)，进封开国公。长兴二年(931)，授检校太保、河阳节度使，不久，移镇沧州，又入朝任右仆射。当秦王李从荣获罪时，他奉诏临时主管河南府事务。应顺初年，升为检校太傅，正式任河南尹，后改任太子少师。清泰末年，任右仆射。晋高祖登上帝位，卢质因患小病而分管洛阳里宅。少帝即位，任太子太保。天福七年(942)秋天，在洛阳去世，时年七十六岁。追赠太子太师，谥号文忠。